הוא הכריז על הקמת הרפובליקה הצרפתית החמישית ועל חוקה חדשה. ב-21 בדצמבר 1958 הוא נבחר כנשיא הרפובליקה.
בשנת 1962 הכריז על הכרתו בעצמאות אלג'יריה ובכך שם קץ למחלוקת ארוכת שנים שפיצלה את החברה הצרפתית.
כיהן כנשיא הרפובליקה הצרפתית עד שנת 1969.
במשך שנות שלטונו קידם רבות את ייצור הנשק הגרעיני כדי להעניק לצרפת עמדה עצמאית ולפתור אותה מתלות במעצמות הגדולות. הוא פרש מהברית הצפון-אטלנטית, למרות שהכריז כי צרפת נשארת בנטייתה הפוליטית והמדינית לארצות המערב ותמשיך לשמש ביחד עם גרמניה כבכירה בין ארצות השוק האירופי המשותף.
הוא שלט ב"שוק המשותף" ומנע את כניסת בריטניה לתוכו. בשנת 1967 לאחר מלחמת ששת הימים הטיל אמברגו של אספקת נשק לישראל ופנה למדיניות פרו ערבית.
עקב מדיניותו השאפתנית עברה צרפת גל של מהומות והוא התפטר מתפקידו כנשיא הרפובליקה בשנת 1969, לאחר שהעם הצרפתי דחה במשעל עם את הרפורמות הפוליטיות שהציע.
עם זאת נשאר דה גול בקרב הצרפתים כדמות מופת, כמנהיג שהציל את צרפת במלחמת העולם השנייה ואשר יצר שלטון צרפתי שונה וחיובי יותר .
נפטר בשנת 1970.